Dapoksetiini HCL (129938-20-1)

Tuotetiedot


Mikä on Dapoxetine?

Dapoksetiini, jota markkinoidaan Priligyin ja Westoxetinin joukossa ja muiden merkkien joukossa, on ensimmäinen yhdiste, joka on kehitetty erityisesti ennenaikaisen siemensyöksyjen hoitoon miehillä 18-64-vuotiailla. Dapoksetiini toimii estämällä serotoniinikuljettajaa, lisäämällä serotoniinin vaikutusta post-synaptiseen pilkkomaan ja tämän seurauksena edistetään ejakulaatiovaihetta. Selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI) perheen jäsenenä dapoksetiini alunperin luotiin masennuslääkkeeksi. Toisin kuin muut SSRI-lääkkeet, dapoksetiini imeytyy ja eliminoituu nopeasti kehossa. Sen nopea toimintaominaisuus tekee sen sopivaksi PE: n hoitoon, mutta ei masennuslääkkeenä.



Dapoksetiinin käyttötarkoitukset

Ennenaikainen siemensyöksy
Satunnaistetut kaksoissokkotutkimukset, lumekontrolloidut tutkimukset ovat vahvistaneet dapoksetiinin tehon PE: n hoitoon. Eri annostuksella on erilaiset vaikutukset erilaisiin PE-tyyppeihin. Dapoksetiini 60 mg parantaa merkittävästi keskimääräistä intravaginaalisen siemensyöksy latentisaikaa (IELT) verrattuna 30 mg: n dapoksetiiniin miehillä, joilla on elinikäinen PE, mutta miehillä ei ole eroa ostetun PE: n kanssa. Dapoksetiini, joka on annettu 1-3 tuntia ennen seksuaalista episodiota, pidentää IELT: ää ja lisää kontrollin tunnetta ja seksuaalista tyydytystä 18-64-vuotiailla miehillä PE: n kanssa. Koska PE liittyy henkilökohtaisiin ahdistuneisuushäiriöihin ja keskinäisiin vaikeuksiin, dapoksetiini auttaa PE-potilailla tämän tilan voittamiseksi. Koska ei ole hyväksytty PE: n hoitoon tarkoitettua lääkettä Yhdysvalloissa ja eräissä muissa maissa, muita SSRI-lääkkeitä, kuten fluoksetiinia, paroksetiinia, sertraliinia, fluvoksamiinia ja sitalopraamia, on käytetty ulkopuolelta PE: n hoitoon. Waldingerin meta-analyysi osoittaa, että näiden tavanomaisten masennuslääkkeiden käyttö lisää IELT-arvoa kahdesta yhdeksän kertaan verrattuna perustasoon verrattuna, kun käytetään dapoksetiinia kolmesta tai kahdeksaan kertaan. Näitä SSRI-lääkkeitä voi kuitenkin tarvita päivittäin, jotta saavutetaan mielekäs teho ja niiden suhteellisesti pidempi puoliintumisaika lisää lääkeaineiden kerääntymisen riskiä ja vastaavasti haitallisten vaikutusten kuten lievän libidon lisääntymistä. Toisaalta dapoksetiini luokitellaan yleensä nopeasti vaikuttavaksi SSRI: ksi. Se imeytyy nopeammin ja poistuu useimmiten kehosta muutama tunti. Nämä farmakokinetiikka ovat edullisempia, koska ne saattavat minimoida lääkkeen kertymisen kehossa, habituation ja sivuvaikutuksia.



Dapoksetiinin vaikutus

vuorovaikutukset
Fosfodiesteraasi-inhibiittoreilla (PDE5-inhibiittorit)
Monet miehet, joilla on PE, kärsivät myös erektiohäiriöstä (ED). Näiden potilaiden hoidossa tulisi harkita dapoksetiinin ja PDE5: n estäjien, kuten tadalafiilin (Cialis) tai sildenafiilin (Viagra) välistä yhteisvaikutusta. Dresser-tutkimuksessa (2006) saatiin 24 potilaan plasmapitoisuus. Puolet näyteliuosta hoidettiin dapoksetiinilla 60 mg + tadalafiili 20 mg; toinen puoli käsiteltiin dapoksetiinilla 60 mg + sildenafiili 100 mg. Nämä plasmanäytteet analysoitiin sitten nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla. Tulokset osoittivat, että dapoksetiini ei muuta tadalafiilin tai sildenafiilin farmakokinetiikkaa.


Etanolilla
Etanoli ei vaikuta samanaikaisesti dapoksetiinin farmakokinetiikkaan.

Toiminnan mekanismi
Mekanismi, jonka kautta dapoksetiini vaikuttaa ennenaikaiseen siemensyöksyyn, on edelleen epäselvä. Kuitenkin oletetaan, että dapoksetiini toimii estämällä serotoniinikuljettajaa ja lisäämällä sitten serotoniinin vaikutusta pre- ja postsynaptisiin reseptoreihin. Ihmisen siemensyöksyä säätelevät keskushermoston (CNS) eri alueet. Ejaculatory polku on peräisin selkäydinnesteestä thoracolumbar ja lumbosacral taso selkäydin aktivoi ärsykkeet mies sukupuolielimistä. Nämä signaalit välitetään aivoihin, minkä jälkeen monet aivoissa olevat ytimet vaikuttavat, kuten mediaaliset preoptiset ja paraventrikulaariset nulceit. Clementin tutkimus, joka suoritettiin anestetisoiduilla urosrotilla, osoitti, että dapoksetiinin akuutti antaminen estää ejakulaation karkotusrefleksin supraspinaalisella tasolla moduloimalla lateraalisten paragigantocellular nucleus (LPGi) -nerveyttien aktiivisuutta. Nämä vaikutukset lisäävät pudendal-motoneuronin reflex-purkauksen (PMRD) latenssia. Kuitenkin on epäselvää, noudattaako dapoksetiini suoraan LPGi: lle vai laskevaan polkuun, jossa LPGi sijaitsee.


farmakokinetiikkaa
imeytyminen
Dapoksetiini on valkoinen jauheainetta ja veteen liukenematon. Otettu 1-3 tuntia ennen seksuaalista toimintaa, se imeytyy nopeasti elimistöön. Sen maksimaalinen plasmakonsentraatio (Cmax) saavutetaan 1-2 tuntia oraalisen annon jälkeen. Cmax ja AUC (pinta-ala Plasma vs. aika -käyrä) ovat annoksesta riippuvaisia. Cmax ja Tm (plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen tarvittava aika) 30 mg: n ja 60 mg: n kerta-annoksen jälkeen ovat 297 ja 498 ng / ml 1,01 ja vastaavasti 1,27 tuntia. Korkea rasvainen ateria vähentää Cmax-arvoa hieman, mutta se on merkityksetön. Itse asiassa ruoka ei muuta dapoksetiinin farmakokinetiikkaa. Dapoksetiinia voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.


jakelu
Dapoksetiini imeytyy ja jakautuu nopeasti kehossa. Yli 99% dapoksetiinista sitoutuu plasman proteiiniin. Keskimääräinen vakaan tilan tilavuus on 162 L. Sen alkuperäinen puoliintumisaika on 1,31 tuntia (30 mg annos) ja 1,42 tuntia (60 mg annos) ja sen lopullinen puoliintumisaika on 18,7 tuntia (30 mg annos) ja 21,9 tuntia (60 mg annos).


aineenvaihdunta
Dapoksetiini metaboloituu laajalti maksassa ja munuaisissa useilla entsyymeillä, kuten CYP2D6: llä, CYP3A4: llä ja flavinimono-oksygenaasi-1: llä (FMO1). Suurin tuote metabolisen reitin lopussa on kiertävä dapoksetiini-N-oksidi, joka on heikko SSRI ja ei vaikuta kliiniseen vaikutukseen. Muut tuotteet, jotka ovat alle 3% plasmassa, ovat desmetyylidapoksetiini ja didesmethydapoksetiini. Desmetyylidapoksetiini on suunnilleen samanlainen kuin dapoksetiini.


eritys
Dapoksetiinin metaboliitit eliminoituvat nopeasti virtsaan, kun terminaalinen puoliintumisaika on 18,7 ja 21,9 tuntia 30 mg: n ja 60 mg: n kerta-annoksella.




Dapoksetiinin sivuvaikutus

Yleisimmät vaikutukset dapoksetiinia käytettäessä ovat pahoinvointi, huimaus, suun kuivuminen, päänsärky, ripuli ja unettomuus. Haittavaikutuksista johtuvia lopettamisia on annoksesta riippuva. McMahonin mukaan viimeaikaisessa Aasian tutkimuksessa leikkauksen aste oli 0,3%, 1,7% ja 5,3% 1067: stä tutkituista lumelääkkeistä, dapoksetiini 30 mg ja 60 mg dapoksetiini. Toisin kuin muut SSRI: t, joita käytetään masennuksen hoitoon, joihin liittyy suuri seksuaalisen toimintahäiriön esiintyvyys, dapoksetiini liittyy alhaisiin seksuaalisen toimintahäiriöihin. Tarvittaessa dapoksetiinilla on hyvin lieviä sivuvaikutuksia (<1%) ja="" ed=""><>





Dapoksetiinin turvallisuus ja siedettävyys

Kardiovaskulaarinen turvallisuus
Dapoksetiinin kardiovaskulaarista turvallisuusprofiilia on tutkittu laajasti lääkeaineiden kehittämisen aikana. Vaiheen I tutkimuksissa osoitettiin, että dapoksetiinilla ei ollut kliinisiä merkitseviä sähkökardiografisia vaikutuksia eikä viivästyneitä repolarisaatiovaikutuksia annoksen ollessa jopa nelinkertainen suurempi kuin suurin suositeltu annos, joka on 60 mg. Vaiheen III tutkimukset miehillä, joilla oli PE, osoittivat turvallisuutta ja hyvin sietivät dapoksetiinin profiilia 30 ja 60 mg: n annoksilla. Ei ole löydetty sydän- ja verisuonitaudin haittavaikutuksia.


Neurokognitiivinen turvallisuus
SSRI-tutkimukset potilailla, joilla on suuria psykiatrisia häiriöitä, osoittavat, että SSRI-lääkkeet voivat mahdollisesti liittyä tiettyihin neurokognitiivisiin haittavaikutuksiin, kuten ahdistuneisuuteen, akatisiin, hypomaniaan, mielialan muutoksiin tai itsemurha-ajatukseen. Tutkimuksessa ei kuitenkaan tutkita SSRI: iden vaikutuksia miehiin PE: n kanssa. McMahonin tutkimuksessa vuonna 2012 osoitettiin, että dapoksetiinilla ei ole vaikutusta mielialaan eikä siihen liity ahdistusta tai itsemurhavuutta.


Poistumis-oireyhtymä
Masennuslääkkeen lopettamisen oireyhtymän ilmaantuvuutta miehillä, jotka käyttävät dapoksetiinia ennenaikaisen siemensyöksyjen hoitoon, on selittänyt tarkastajat niin vähän tai ei lainkaan eroa tällaisten oireiden esiintymisestä miehillä, jotka oli poistettu plasebokäsittelystä. Kronologisen serotonergisen stimulaation puute kysynnän mukaisella dapoksetiinilla minimoi serotoniinin voimistumisen vaikutuksen synaptisella repeämällä vähentäen siten DESSin riskiä.





Dapoksetiini HCL- video






Dapoksetiini HCL Tekniset tiedot:



Nimi Dapoksetiini HCL
ulkonäkö valkoinen jauhe
cas

129938-20-1

Määritys ≥99.2%
Liukoisuus Liukenematon veteen tai alkoholiin, joka on liukoinen etikkahappoon, etyyliesteriin

Kuivaushäviö

≤0.5%

Hevimetalli

≤10ppm

annostus

40-80mg

Alkamisaika

20 minit

Arvosana

Farmaseuttinen luokka





Dapoksetiini HCL Competitive Advantage:


1 Laadukas kilpailukykyiseen hintaan:

1) Laatuvaatimus: USP 35


2) Puhtaus:> 99%


3) Olemme valmistaja ja voi tarjota korkealaatuisia tuotteita tehdas hinta.


2 Nopea ja turvallinen toimitus:

1) Paketti voidaan lähettää 24 tunnin kuluessa maksun suorittamisesta. Seurantanumero saatavilla


2) turvallinen ja huomaamaton lähetys. Valittavana on erilaisia kuljetusmenetelmiä.


3 Meillä on asiakkaita kaikkialla maailmassa:

1) Ammattimaisen palvelun ja runsaan kokemuksen ansiosta asiakkaat tuntevat olonsa hyvin, riittävät varastot ja nopeat toimitukset täyttävät heidän haluunsa.


2) Markkinapalaute ja tavarapalaute ovat arvokkaita, asiakkaiden vaatimusten täyttäminen on meidän vastuullamme.


3) Laadukas, kilpailukykyinen hinta, nopea toimitus, ensiluokkainen palvelu saada luottamusta ja kiitosta asiakkailta.


4 kolme periaatetta

1) Turvallinen toimitus: Kanavan monipuolistaminen, asiakkaiden yksityisyyden suojaaminen. Varmista vain uudelleenlähetys.

 

2) Älä koskaan muuta: Tuote pitää aina erittäin puhtaana, ei muutu, Korkealaatuinen on yrityksemme kulttuuri.

 

3) Hyvät palvelut: mahdollisimman nopeasti asiakkaiden ongelmien ratkaisemiseksi, jotta asiakkaat saavat tavarat turvallisesti.





Dapoksetiini HCL raakajauhe HNMR | SZOB

CAS 129938-20-1 Dapoxetine hydrochloride HNMR.jpg





Tutkimus